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缺血性脑中风证素分布规律及健脾补土方对神经细胞失巢凋亡医学干预及机理研究

发布时间:2018-05-10 22:23 论文编辑:lgg 所属栏目:医学论文 关键词: 医学论文纤粘连蛋白失巢凋亡

本文是一篇医学论文,医学论文是科技论文的一个分支学科,是报道自然科学研究和技术开发创新性工作成果的论说文章,是阐述原始研究结果并公开发表的书面报告。

本文是一篇医学论文,医学论文是科技论文的一个分支学科,是报道自然科学研究和技术开发创新性工作成果的论说文章,是阐述原始研究结果并公开发表的书面报告。(以上内容来自百度百科)今天为大家推荐一篇医学论文,供大家参考。
 
引 言
 
伴随着当代经济的不断发展,人们生活水平的不断提高,我国人口老龄化的进程逐年加快,与此同时人们生活方式也发生了极大的改变,我国脑卒中的发病率亦显著上升,据最新流行病学统计表明,每年我国新发的脑卒中病人约 150 万-200 万,年发病率达到约 116-219/10 万人,脑卒中年死亡率为 58-142/10 万;且调查显示,近年来青年患者罹患脑卒中的几率呈逐步上升的态势。多年临床研究发现,脑卒中发病率、致残率、复发率及死亡率均高。缺血性脑卒中后现存的患者中约 75%的患者不同程度地伴有神经功能缺损,不仅对患者的生活质量造成影响,亦加重了家庭及社会的负担。近年来,随着对脑缺血病病因及发病机制的逐步深入,脑缺血疾病的治疗已取得很大的进步,其中溶栓、稳定斑块、抗血小板聚集和神经保护类药物等是目前治疗脑缺血疾病的主要治疗方法,但是其疗效欠佳。因此积极探索缺血性脑卒中的发病机制,寻找缺血性脑卒中的有效治疗手段仍是医学界乃至全社会的一大热点,具有重要的临床意义。传统中医学经过千年的钻研与探索总结认为脾乃后天之根本,脾主运化,乃气血化生之本源,“脾者土也……土者生万物……”,土为坤元,“至哉坤元,万物滋生,坤厚载物”。而神经元细胞外基质(ECM)是神经元生存必不可少的外环境跟载体,多项研究发现,ECM 拥有滋养、承载、调护神经元的作用,此外,其尚能推动神经元突触的成长,推进干细胞转化成神经元的功效。因此,ECM“滋养、承载...”等功能当归于中医“脾土”的范围。然脑缺血疾病的治疗方法从脾论治的研究不多,以从脾论治来保护ECM 的研究亦较少。以往研究多拘泥于“肾生髓通于脑”,研究者多倾向于偏重补肾或滋补肝肾,厚先天之本“肾”而薄后天之本“脾”;干预靶点亦多重神经元而轻 ECM。本课题组前期研究证实脑 I/R 损伤时诱导大量 MMP-9、MMP-2 蛋白激活,通过蛋白水解作用破坏毛细血管间的紧密连接和基底膜,引起无菌性炎症、血脑屏障的破坏、血液成分外渗、血管源性脑水肿及脑出血性转化,造成脑组织损伤,健脾补土方可能通过抑制 MMP-9、MMP-2 蛋白表达从而起到脑保护作用,在研究过程中发现 MMP-9、MMP-2 蛋白能降解 ECM,造成细胞间信号传递失调,引起一种特殊的神经细胞凋亡形式,即所谓“失巢凋亡”,其具体机制有待进一步研究,本实验旨在从动物实验揭示健脾补土方对脑组织的保护作用与其保护神经元 ECM 有关,从健脾补土方减少细胞凋亡相关蛋白的表达,从而为该方的进一步应用提供科学依据。
传统中药具备多效性、副作用少等特点,且目前传统中医药对治疗脑缺血损伤疾病呈现出良好的前景。现代研究发现细胞失巢凋亡是引起神经损伤的重要原因,其发生机制与 ECM 息息相关,故若能在中医理论的指导下,从神经元 ECM 入手阐明健脾补土法对脑缺血损伤的保护作用及机制,将能为临床防治脑缺血损伤提供新的切入靶点和有效的治疗方法,逐步推进中药抗脑缺血损伤的研究进展,为脑血管疾病中医治则治法研究提供新的思路和方法,因而具有良好的社会经济效益及广阔的应用前景。
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第一部分 基于文献对缺血性脑中风急性期中医证素组合规律研究
 
1 资料与方法
1.1 资料来源
在中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)以及中国中医文献检索系统数据库(TCM)中以 “缺血性中风急性期”or“脑卒中急性期”为主关键词,“证素”、“中医”、“证”为副标题,搜索年限“2006 年-2016 年”进行搜索。
 
1.2 纳入标准
具有明确关于中风病急性期证候分型的文献,证侯的临床特征症候(包括舌、脉)可完全或不完全具备。
 
1.3 排除标准
(1)重复发表的论文或者重复引用的文献内容,仅取一篇,其余排除;(2)诊断标准、辩证标准不明确的文献;(3)动物实验或药物的提取分离的实验文章、个案报道、文献摘要、无中医理论支持的单方验方;(4)非中风病治疗的文献。
 
1.4 筛选方法
(1)计算机检索文献后,根据纳入及排除标准,阅读每篇文章的题目和摘要内容,进行第一次筛选。(2)经过第一次筛选后,阅读每一篇文章的全文进行第二次筛选。(3)对比 3 个数据库的合格文献,相同者仅取一篇。
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2 结果与分析
 
2.1 检索结果
通过上述 3 个数据库检索并阅读全文,参考纳入标准及排除标准后共获得 90 篇符合要求文献,以一个证型作为 1 个记录,共记 210 条记录。为方便统计将相似证型归为 1个证型,得到气虚血瘀证、痰热脏实证、风痰阻络证、痰瘀阻络证、瘀血阻络证、痰热阻络证、阴虚风动证、肝阳上亢证、风热上扰证、痰蒙神窍证、肝肾阴虚证、气虚痰瘀证等 12 个常见证型。(见表 1)。
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2.2 证素分布规律
结合缺血性中风急性期临床病机特点,共提取出病位证素 8 个,分别为脑、心、肝、脾、肾、大肠。病性证素 11 个,其中单一病性证素 6 个,二病性证素组合 3 个,三病性证素 1 个,组合其中出现频次在 50 次以上的病性证素有为瘀血、痰浊、气虚。(见表2、3)。
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二 结果与分析.........15
1.实验结果及分析..........15
1.1 健脾补土法组方对神经功能缺损评分的影响........15
1.2 健脾补土法组方对大鼠脑组织中 FN、LN 表达的影响.......15
1.3 健脾补土法组方对大鼠脑组织神经细胞凋亡指数的影响.........18
1.4 各组大鼠脑组织中 Bcl-2、Bax 蛋白表达影响......19
1.5 各组大鼠脑组织中 Caspase-3 mRNA 表达影响......21
三 讨论.......23
1.脑缺血再灌注和细胞失巢凋亡.......23
1.1 细胞外基质与细胞失巢凋亡........23
1.2 Bcl-2 蛋白与细胞失巢凋亡........24
1.3 caspase-3 与细胞失巢凋亡........25
2. 中医对缺血性脑血管疾病的认识........26
2.1 历代医家对中风病因病机的认识.......26
2.2 中医药对脑缺血再灌注后细胞凋亡作用研究........27
2.3 健脾补土法组方依据及抗细胞失巢凋亡研究........28
 
三 讨论
 
1 脑缺血再灌注和细胞失巢凋亡的关系
脑血管病(Cerebrovascular disease,CVD)作为引发全球人类死亡的常见三大“杀手”之一,具有“四高”的特点给人类的身心健康带来严重的打击。按照发病的性质不同,可将其分为缺血性脑血管病和出血性脑血管病,其中又以缺血性脑血管病占多数,大概占脑血管病的 85%,然在对此疾病相应的治疗过程中,易发生脑缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,I/R),脑缺血再灌注后脑组织损伤机制是一个十分复杂的生理病理过程,其中包括:自由基的释放[4]、钙泵的破坏[5]、炎症反应[6]机制等,这些年相关实验证实脑缺血再灌注损害跟细胞凋亡[7]存在紧密联系,细胞凋亡机制成为临床上研究脑 I/R 一大热门。现已证实在早期缺血性脑中风,中心缺血区域的神经细胞死亡以坏死为主;半暗带缺血区神经细胞则以细胞凋亡为主,故加强治疗缺血半暗带区的神经细胞,抑制其凋亡成为抗脑缺血治疗的可靠方法。细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是指由基因控制、自主有序的细胞死亡过程。在细胞凋亡中有一类很“特殊”的凋亡形式,即当细胞跟细胞外基质或者相接壤的细胞脱离接触后,细胞间和细胞与基质间的信号传递中断,发生的细胞凋亡,这类模式的细胞死亡称之为“失巢凋亡(anoikis)”[8]。失巢凋亡在保持组织内环境稳定和维持组织结构完整性中具有重要的作用,根据其特性故失巢凋亡可防止脱离的细胞在其他不适宜的场所生长繁殖[9]。如今研究者们十分认同失巢凋亡是通过传统细胞凋亡路径诱发细胞死亡这一说法。通过整合蛋白感知以及传递细胞外基质信号用来调控细胞之间的黏附存活,加上大量凋亡因子蛋白广泛参与到细胞凋亡中。多项蛋白激酶传递信号成为失巢凋亡的调节枢纽[10]。